Como la molécula señal debe atravesar la capa lipídica (membrana plasmática), su naturaleza necesariamente debe ser hidrofóbica, ó pequeñas, como por ejemplo: Moléculas gaseosas como el óxido nítrico, u hormonas esteroidales que son de naturaleza lipídica.
OXIDO NÍTRICO
Óxido nitrosintasa: Enzima de la célula endotelial, se activa a través del aminoácido arginina para producir ácido nitrico (NO), al ser un gas difunde muy rápido a través de la membrana plasmática y va a llegar a las células del músculo liso. La acción dell oxido nítrico va a producir la activación de una proteína GTP que va a producir GMPcíclico (segundo mensajero) al interior de la célula y eso va a producir la relajación de las células del músculo liso.
HORMONAS ESTEROIDALES
Algunas hormonas esteroidales son el cortisol, estradiol, ácido retinóico, vitamina D3, tiroxina, entre otros.
Las hormonas esteroidales tienen dos tipos de respuesta:
- Respuesta primaria: La hormona se une al receptor que está dentro de la célula, y la unión entre ligando-receptor se une al promotor de DNA para expresar algún gen.
- Respuesta secundaria: Estas mismas proteínas van a regular la expresión de genes de dos maneras, 1. apagando la respuesta primaria ó 2. activando la respuesta secundaria.